「お酒」も「老化」原因物質の一つだった？　名古屋大学の研究

■お酒を代謝してできるアルデヒドとは
年を取ると認知機能が落ち、筋力が衰え、耳が聞こえにくくなったり視力が低下するなどし、身体の機能や環境への適応力などが落ちて老化する。
老化は、活性酸素によって我々の身体が衰え、身体を作っている物質の一つ、タンパク質が「酸化」や「糖化」作用により、劣化することなどで起きることが知られている。

その他の老化原因物質には何があるのだろうか。
名古屋大学環境医学研究所の研究グループ（※1）は、お酒に含まれるアルコールが体内で代謝されて作られるアルデヒドが
老化原因物質の一つではないかという論文をnature系の学術雑誌に発表した（※2）。

今回の研究成果の背景には、同研究グループが2020年に提唱した「AMeD症候群」という原因不明の遺伝性の難病についての研究がある（※3）。
この病気は、正常な血液を作れなくなることで精神遅滞、低身長・小頭症などの症状を発症するが、
同研究グループはこの病気の原因はアルデヒドの分解酵素に関係した遺伝子変異ではないかとした。

よく知られるように、お酒の中に含まれるアルコールは、胃や小腸などの消化器官からその約90％が肝臓へ送られ、
アルコール脱水素酵素（ADH）などによって酸化されて有害有毒なアルデヒド（アセトアルデヒド）に代謝される。
アルデヒドは、細胞内のミトコンドリアに存在するアルデヒド脱水素酵素（ALDH）でさらに分解され、無害な酢酸（カルボン酸）に解毒された後、
最終的には水や二酸化炭素として体外へ排出される。

アジア人はALDH2の酵素活性を持たない遺伝的な多型を持つ人が多く、お酒が弱く、飲むと顔が赤くなったり、ひどい二日酔いになることが知られている（※4）。
有害なアルデヒドを無害に酢酸に分解する機能が弱く、有害なアルデヒドが長く体内に存在するからで、この遺伝子多型は「二日酔い遺伝子」などとも呼ばれている。

一方、アルコールの代謝物であるアルデヒドはアセトアルデヒドだが、我々が生きている間も代謝物としてホルムアルデヒドという
発がん性（IARCグループ1）のある有害なアルデヒドを作り出している（※5）。
このホルムアルデヒドは遺伝子の設計図でもあるDNAを損傷させ、がんの発症や糖尿病、神経変性疾患などの原因となり、
老化を早めたりするため、生物は自身が作り出したホルムアルデヒドを解毒する機能としてアルデヒド脱水素酵素を持っている。

■「二日酔い遺伝子」の人はDNAが損傷しやすいかも
このアルデヒド脱水素酵素（ALDH）にはいくつか種類がある。
アルデヒドを分解する酵素はALDH2だが、前述したAMeD症候群という遺伝性の病気では、ALDH2とALDH5という
別のアルデヒド脱水素酵素が同時に働かなくなることが原因なのではないかとし、その原因を解明することで、
同研究グループはアルデヒドによるDNA損傷やAMeD症候群の病態の解明、お酒による老化のメカニズムなどに迫ったというわけだ。

同研究グループは、まずホルムアルデヒドによってDNAとタンパク質が結合するタイプのDNA損傷（DNA-protein crosslink、DPC）に着目した。
ゲノム配列を高速で解読できる次世代シーケンス解析を用いた実験方法を開発し、DNA損傷やその修復について調べたところ、
遺伝子のコピー（転写）が活発なDNAの領域で優先的にDNAの修復が行われていることがわかった。
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